Варианты генов, защищающих нас от ожирения, помогут создать лекарство для похудения

Гены похудения

В течение нескольких лет ученые знали, что гены могут влиять на вес человека. Одним из генов, который, как известно, играет ключевую роль в регуляции веса, является MC4R, который кодирует рецептор меланокортинаМеланокортингормон средней, или промежуточной, доли гипофиза позвоночных животных и человека. По химической природе — полипептид.. Этот рецептор действует как “переключатель” в мозге для подавления аппетита. Люди, у которых есть генетические вариации (отклонения), нарушающие этот рецептор, набирают вес легко.

Теперь, в исследовании, опубликованном в журнале “Cell”, исследователи показали, что другие варианты гена MC4R, повышающие активность этого рецептора мозга, могут защитить людей от избыточного веса, что может привести к разработке новых лекарств, “копирующих” защитный эффект этих генетических вариаций для достижения или поддержания результатов похуденияСколько нужно времени, чтобы увидеть результаты похудения?.

Команда во главе с профессорами Садафом Фаруки, Ником Уэрхэмом и доктором Клаудией Лангенберг из Института метаболических наук “Wellcome Trust-MRC” в Кембридже изучила ген MC4R у полумиллиона добровольцев Великобритании, которые приняли участие в исследовании биобанка этой страны.

Они обнаружили 61 различный естественный вариант гена.

Действие гена похудения

В одно и тоже время некоторые из этих генетических вариаций предрасполагают людей к ожирению, а другие, наоборот, обеспечивают защиту от ожирения и некоторых его основных тяжелых осложнений, таких как диабет 2-го типа и болезни сердца.

Чтобы исследовать причины этой загадки, команда профессора Фаруки, которая ранее установила, что MC4R работает в мозгу как “переключатель”, сообщая нам, чтобы мы прекращали есть после основного принятия пищи, изучила функцию этих вариаций в ряде лабораторных экспериментов.

Всего около 6 процентов участников исследования имели вариант гена, который заставлял рецептор оставаться “включенным”. Люди в этом случае, конечно, будут есть гораздо меньше, что объясняет их небольшой вес.

Люди с двумя копиями этих конкретных вариантов (всего 1 на более чем 1000 человек) были в среднем на 2,5 кг легче, чем люди без таких вариантов и они имели наполовину меньший риск развития диабета 2-го типа и заболеваний сердца.

Это открытие дополняет недавнюю работу команды, которая показала, что у некоторых стройных людей существует генетическое преимущество, когда дело доходит до поддержания своего веса.

Последствия открытия

Когда исследователи подробно рассмотрели вариации гена в лабораторных экспериментах, они обнаружили, что MC4R может отправлять сигналы по пути, известному как путь бета-аррестина, который ранее не был связан с регулированием веса.

Эти вариации, посылающие сигналы преимущественно через этот путь, были теми самыми, которые стимулировали связь с защитой от ожирения и его осложнений и, что очень важно, были связаны с более низким кровяным давлением.

Так вот разработка лекарств, которые будут имитировать действие защитных вариантов в гене MC4R, может обеспечить новые, более безопасные методы лечения ожирения и снижения веса.

“Новая и мощная концепция заключается в том, что генетические вариации, защищающие от болезней, могут использоваться в качестве моделей для разработки более эффективных и безопасных лекарственных средств”, – говорит д-р Лука Лотта ведущий автор исследования.

“Наша работа была бы невозможна без уникального сочетания экспертных знаний в области крупномасштабного анализа генетической эпидемиологии и лабораторных экспериментов в Институте метаболических наук”, – говорит профессор Уэрем, директор Отдела эпидемиологии MRC.

“Генетические исследования тысяч людей и функциональное понимание механизмов, обеспечивающих защитные генетические вариации, действительно могут помочь нам в разработке нового поколения лекарств от распространенных заболеваний, таких как ожирение и диабет, поразивших миллионы людей во всем мире”.

Материалы предоставлены Кембриджским университетом.

Перевод: Владимир Иванченко

Не хирургическое лечение ожирения капсулой в желудке читайте в этой заметке.